Изследванията на някои мозъчни неврони са уязвими към дегенерация

КЪЛЪМБЪС, Охайо – Изследванията, водени от невролози в Медицинския колеж на Държавния университет в Охайо, предоставят прозрения за механизмите, които подкрепят селективната невронна уязвимост, което може да помогне при разработването на нови терапевтични средства за предотвратяване и лечение на болестта на Алцхаймер и други невродегенеративни заболявания.

„Разбирането защо някои неврони в определени мозъчни региони са силно уязвими към дегенерация е от основно значение за невродегенеративните заболявания, включително болестта на Алцхаймер“, каза водещият автор Хонгджун „Хари“ Фу, асистент в катедрата по неврология в Медицинския колеж на щата Охайо. . “Това проучване се основава на нашите по-рано публикувани изследвания за тау патология и дисфункция на мрежовите клетки и дефицити на пространствена памет.”

Изследванията на Фу се фокусират върху разбирането кои подтипове неврони са уязвими към необичайното натрупване на тау протеинови агрегати в мозъка, което се случва в ранните стадии на болестта на Алцхаймер. Неговото изследване също така изследва молекулярните и клетъчните механизми, лежащи в основата на селективната невронална уязвимост.

Тау протеинът помага за стабилизиране на вътрешния скелет на невроните в мозъка. Този вътрешен скелет има форма, подобна на тръба, през която хранителните и други основни вещества пътуват, за да достигнат до различни части на неврона. При болестта на Алцхаймер анормалните форми на тау протеин се натрупват и причиняват разпадане на вътрешния скелет, което е добре свързано със смъртта на невроните и дефицитите на паметта.

Волфраминът е протеин, който при хората е кодиран от гена WFS1. Това проучване установи, че възбуждащите неврони, експресиращи Волфрамин (WFS1), са по-уязвими в част от мозъка (енториналната кора), която функционира като мрежов център за памет, навигация и възприемане на времето.

Това изследване, което използва както човешки постмортални мозъчни тъкани, така и модели на мишки, допълнително демонстрира, че WFS1 може да намали тау патологията и невродегенерацията чрез регулиране на реакциите на стрес към анормалното натрупване на тау протеинови агрегати и пътя на разграждането на протеина надолу по веригата, т.е. пътя на автофагия-лизозома .

„Планираме допълнително да изследваме специфичната за клетъчния тип роля на WFS1 при болестта на Алцхаймер и други невродегенеративни заболявания. В допълнение, ние проучваме нови лекарствени цели, като WFS1 и/или усилватели на разграждането на аутофагия-лизозома, които целят насърчаване на тау разграждането и защита на уязвимите неврони при тези опустошителни заболявания“, каза Фу.

Фу си сътрудничи с други изследователи в отделите по биологична химия и фармакология на щата Охайо, биомедицинска информатика, невронаука и неврология, заедно с учени от Nationwide Children’s Hospital в Кълъмбъс; Институтът за психиатрични изследвания Нейтън С. Клайн и Медицинският център на Колумбийския университет, и двата в Ню Йорк; Медицински факултет на Вашингтонския университет в Сейнт Луис; Banner Sun Health Research Institute в Сън Сити, Аризона; Университет Мърдок в Пърт, Австралия; и Института за изследване на деменцията в Обединеното кралство в Лондон, Великобритания.

„Това основно откритие не само ще помогне на изследователите да разберат по-добре селективната невронна и регионална уязвимост при болестта на Алцхаймер и други невродегенеративни заболявания, но също така предполага, че генът WFS1 може да бъде терапевтична цел за болестта на Алцхаймер и вероятно други невродегенеративни заболявания“, каза д-р Карол Р. Брадфорд, декан на Медицинския колеж в Охайо.

Тази работа беше подкрепена от награди от Националния институт за стареене на Националния институт по здравеопазване, Националния институт по общи медицински науки, Асоциацията на Алцхаймер, Министерството на отбраната и наградата 10x Genomics 2021 Neuroscience Challenge.

/Публично съобщение. Този материал от организацията/автора/авторите, които произхождат, може да бъде с характер на момента, редактиран за яснота, стил и дължина. Изказаните възгледи и мнения са на автора(ите). Вижте целия тук.

Add Comment